Vor kurzer Zeit noch war die kleine Farmergemeinde Ogden Marsh mit ihren 1260 Einwohnern eines der friedlichsten Orte, die man auf dieser Erde finden konnte. Sheriff David Dutton (Timothy Olyphant) wachte souverän über seine Schäfchen und hatte dabei immer genug Zeit, sich um seine schwangere Ehefrau Judy (Radha Mitchell) zu kümmern und seinen eifrigen Deputy Russell (Joe Anderson) im Zaum zu halten.
Mit der Ruhe ist es nun jedoch für immer vorbei. Nachdem ein Flugzeug mit einem chemischen, von der Regierung entwickelten Virus an Bord direkt in den örtlichen Fluss abgestürzt ist und dabei das geheime Mittel ins heimische Trinkwasserbecken gelangen konnte, benehmen sich die nettesten Menschen der kleinen Stadt plötzlich sehr merkwürdig. Sheriff Dutton ist mit den immer häufiger auftretenden Gewaltausbrüchen einiger Mitbürger gerade noch voll beschäftigt, da fällt das Militär über die Gegend her und riegelt alles hermetisch ab. Kann David seine Leute und seine Frau, die von ihm getrennt wurde, retten oder wird er nicht einmal selbst die nächsten Stunden überleben können?