Dr. Martin Harris (Liam Neeson) ist samt Frau (January Jones) in Berlin zu einer Konferenz eingeladen. Nachdem er jedoch einen Autounfall hat und einige Zeit im Krankenhaus im Koma gelegen hat, ist alles anders. Nicht nur dass er keinerlei Möglichkeit hat sich auszuweisen, hat auch noch jemand seine Identität geklaut. Sein größtes Problem ist aber, dass sich seine Frau nicht mehr an ihn zu erinnern scheint.
Anja und vier ihrer Freunde begleiten den Anthropologie-Studenten Dace in ein abgelegenes, australisches Waldgebiet, in dem sich an uralten Steinhöhlen längst vergessene Wandmalereien befinden sollen. Nach kurzer Suche werden die jungen Leute auch gleich fündig und feiern ihre Entdeckung ausgelassen. Nach einem Bad im örtlichen Teich, bekommt eine von ihnen jedoch starkes Fieber und die Gruppe entschliesst sich, ihrer Gesundheit wegen am nächsten Tag wieder abzureisen.
Als die kranke Dame am nächsten Morgen ihr Zelt verlässt, ist sie plötzlich völlig verändert. Sie schreit und faucht ohne noch sprechen zu können, hat spitze Zähne und fällt ihre Freunde an, wie ein wildgewordenes Raubtier. Schnell wird klar, dass es an ihr kein Vorbei geben wird. Entweder sie muss gefangen werden, oder gleich getötet. Die Chancen einer Flucht schwinden jedoch ständig, denn erstens zeigt ein zweiter Typ der Truppe erste Anzeichen einer Veränderung und zweitens entpuppt sich der rettende Weg durch eine Höhle als Ursprung der gesamten unerklärlichen Vorgänge in dieser Gegend. Anthropolgie war noch nie tödlicher!
Ein kleines Restaurant in einer dem größten Teil der Außenwelt unbekannten Stadt. Ein Sammelort für verlorene Seelen. Ein Verkäufer auf der Durchreise, ein junges Liebespaar auf der Flucht, ein Exkriegsveteran und der örtliche Polizist. Die Kellnerin Noreen (Amber Benson) leidet, da ihr Leben hier schon lange in einer Sackgasse feststeckt, sie jedoch furchtbare Angst vor Veränderungen hat und darum nichts an ihrer Situation ändert.
Plötzlich betritt ein seltsamer Fremder namens Doe (Michael Madsen) das Lokal. Noreen denkt, dies könnte der Familienmörder sein, über den gerade das Radio berichtet hatte. Nach einem kurzen, beinahe eskalierenden Mißverständnis zwischen dem Polizisten und Doe, verlässt der genervte Kerl das Gebäude. Zurück kommt er schwer bewaffnet, erschiesst den Gesetzeshüter und den Ladenbesitzer und nimmt den Rest der Anwesenden als Geiseln. Noreen wollte ein Ende der Langeweile in ihrem Leben, aber so hatte sie sich die Sache bestimmt nicht vorgestellt.
Kurz vor seiner Pensionierung möchte der Bewährungsbeamte Jack Marby (Robert De Niro) noch seine offenen Fälle abschließen. Dazu gehört die Fertigstellung der Akte des Häftlings Stone (Edward Norton), der wegen Todschlag und Brandstiftung seine Gefängnisstrafe absitzen muss und der auf seine vorzeitige Entlassung hofft. Dabei setzt er nicht zuletzt auf die Reize seiner Frau (Milla Jovovich), die versucht Marby um den Finger zu wickeln.
Arthur Bishop (Jason Statham) ist ein Mechaniker – ein Profikiller, der darauf spezialisiert ist Morde wie Unfälle aussehen zu lassen. In seinem Job ist er der beste Mann weit und breit, darum wird ihm auch der Auftrag erteilt, seinen Mentor Harry McKenna (Donald Sutherland) zu beseitigen, da dieser sich angeblich gegen die eigene Organisation gewendet hat. Nach einigem Nachdenken und gründlicher Recherche entschließt sich Arthur schließlich, die belastende Aufgabe zu übernehmen.
Bei Harrys Beerdigung trifft er kurz darauf auf dessen Sohn Steve (Ben Foster), der ohne Perspektiven durch sein Leben schlendert und bald einen festen Entschluss fast: er will selbst ein Mechaniker werden und von Arthur alles Wissen erlernen, was dieser über die Jahre so angesammelt hat. Dieser willigt auch auf Grund seines schlechten Gewissens ein, außerdem erkennt er durchaus Potential in Steve. Als sich der angebliche Verrat von Harry als eine Lüge entpuppt, holen die beiden zum Gegenschlag gegen den Leiter der Killertruppe aus. Anfänglich läuft alles glatt doch was wird passieren, wenn Steve den Mörder seines Vaters endlich entlarvt hat?
Paul Cutler (Gabriel Macht) gehört zu den angesehensten Mitarbeitern der S.W.A.T.-Einheiten im Großraum Los Angeles. Darum wird er auch auf ausdrücklichen Wunsch des Bürgermeisters als Trainer in die Stadt Detroit eingeladen. Nach anfänglichem Unmut über die neue Situation, findet sich Cutler schnell zu recht in der neuen Umgebung, in der Psychologin Kim Byers (Carly Pope) erwartet ihn sogar eine Möglichkeit, sein nicht gerade lebendiges Liebesleben aufzupeppen.
Als er und sein neues Team jedoch zu einer Geiselnahme gerufen werden, wo ein Mann namens Walter Hatch (Robert Patrick) seine Exfreundin Rose (Kristanna Loken) mit einer Waffe bedroht, geht alles schief. Rose stirbt und somit verliert Cutler nach über 10 Jahren bei der Polizei seine aller erste Geisel überhaupt. Bald werden er und seine Leute aber ganz andere Probleme haben, denn der Psychopath Hatch schwört blutige Rache für den Tod seiner großen Liebe. Dass dies durchaus bedrohlich werden könnte, dafür garantieren seine Erfahrungen aus einem Leben voller Geheimaufträge und Spezialausbildungen.
Polizist Mark Murdock (Elias Koteas) erwacht in einer Zelle mit durchsichtigen Wänden, fünf weitere Menschen sind mit ihm auf drei Räume aufgeteilt eingesperrt. Keiner der sechs Gefangenen kennt sich oder hat eine Ahnung, warum sie hier her gebracht wurden, bis ein Mann namens Jakob (John Pyper-Ferguson) erscheint und ihnen die Regeln der nun folgenden Aufgaben erklärt.
Jeder der sechs Teilnehmer wollte sich schon einmal das Leben nehmen, ist aber mit diesem Vorhaben gescheitert. Nun wird das Schicksal in Form eines Würfels über ihre Zukunft entscheiden. Wer verspielt stirbt, die Überlebenden werden sich jedoch wie wiedergeboren fühlen. Kann Detective Sofia Valenti (Caterina Murino), die auf der Suche nach ihrem Partner Mark ist, Jakob und seine Leute stoppen bevor es zu spät ist?
Der Dummheit und Fahrlässigkeit eines Mitarbeiters der Bahn ist es zu verdanken, dass sich ein Güterzug unbemannt aus dem Staub macht. Als wäre das nicht schon schlimm genug, hat besagter Mitarbeiter es auch noch unterlassen, die automatische Druckluftbremse anzuschließen. Und als wäre das immer noch nicht schlimm genug, transportiert diese Bahn auch noch mehrere Wagons mit hoch entflammbaren Chemikalien. Nachdem der Versuch, den Zug kontrolliert entgleisen zu lassen gescheitert ist, ist es an dem erfahrenen Lokführer Frank Barnes (Denzel Washington) und seinem grünschnäbeligen Kollegen Will Colson (Chris Pine) die Lage retten.
Im heruntergekommenen Bostoner Viertel Charlestown gibt es eine Gruppe, die sich auf schnelle Überfälle spezialisiert hat. Doug McRay (Ben Affleck) ist deren smarter Anführer und erleichtert zusammen mit seinem Freund Jem (Jeremy Renner) und zwei Helfern die Banken um ihr Geld. Als bei einem Einbruch etwas schief läuft, nimmt die Crew kurzerhand die verängstigte Angestellte Claire (Rebecca Hall) als Geisel. Bei dem Versuch herauszufinden, ob sie sich an etwas erinnern kann, dass für ihn und seine Freunde gefährlich werden könnte, lernt Doug sie näher kennen, verliebt sich in sie und plant mit ihr die Heimat hinter sich zu lassen. Zu dumm nur, dass neben der Wahrheit auch noch die Kollegen und das FBI einer gemeinsamen Zukunft im Weg stehen.
Nachdem sie ihre große Liebe Jack (Lee Pace) betrogen hat, sucht die Ärztin Juliet (Hilary Swank) nach einer neuen Wohnung in Brooklyn. Nach kurzer Suche hat sie das perfekte Loft bereits gefunden – es ist riesig, hat eine tolle Aussicht und ist noch dazu vergleichsweise billig. Mit dem Hausbesitzer und Vermieter Max (Jeffrey Dean Morgan), scheint auch unerwartet eine neue mögliche Beziehung in Juliets Leben zu treten.
Alles ist vorerst beinahe zu schön um wahr zu sein, bis sich die seltsamen Geräusche in ihrem Apartment häufen. Sie fühlt sich beobachtet und lässt schließlich Überwachungskameras installieren, um der Sache auf den Grund zu gehen. Als sie die so enstandenen Aufnahmen endlich ansieht, wird sie sich der tatsächlich bestehenden Gefahr erst wirklich bewusst, doch da könnte es bereits zu spät sein für sie.
