Frank Bonneville (Eric Bana) ist ein erfolgreicher Radio-Journalist, der bei seiner Arbeit gerne mit dem Gesetz in Konflikt kommt. Sein Boss schickt ihn nach Süd-Afrika und stellt ihm den Techniker Ian Finch (Ricky Gervais) zur Seite. Dumm nur, dass die beiden ihr Flugticket und den Pass verlieren. Aus einer gewissen Not heraus, beschließen die zwei aus dem Apartment zweier Freunde zu berichten.
Stephen H. Price (Geoffrey Rush) ist ein exzentrischer reicher Mann, der mit seinen Vergnügungsparks viel Geld verdient hat. Als seine verwöhnte Frau Evelyn (Famke Janssen) ihre Geburtstagsfeier ausgerechnet in einem stillgelegten Irrenhaus feiern möchte, in dem nach einem Feuer zahlreiche Menschen ums Leben gekommen sind und in dem es spuken soll, entspricht das völlig seinem schrägen Humor.
Er vernichtet ihre Geburtstagsliste und lädt selbst Leute ein. Die vier Menschen die dann wirklich erscheinen, sind jedoch sowohl für Evelyn als auch für Stephen Unbekannte. Trotzdem verfolgt dieser weiterhin seinen Plan und bietet jedem einzelnen Besucher eine Million Dollar, sollte er eine Nacht in diesem verwunschenen Haus überleben. Auf was sich alle Anwesenden hier jedoch genau eingelassen haben, das werden sie schon bald zu spüren bekommen und es wird ihnen nicht gefallen.
Der Ruhm und der Glanz der Ghostbusters ist vorbei. Sie sind zu einer Karikatur ihrer selbst geworden. Egon und Winston machen auf Kindergeburtstagen witzige Auftritte und die anderen sind mehr oder minder in der Versenkung verschwunden. Das alles ändert sich jedoch schlagartig als sich erneut seltsame Vorkommnisse häufen (und ein Fluss aus negativen Schlamm läuft unter New York) und die Ghostbusters zurück auf den Plan gerufen werden.
Dana Barrett (Sigourney Weaver) ist mittlerweile Mutter geworden und es sieht so aus, als würde sich erneut viel (alles) um sie und ihre Rolle in der Rückkehr eines Monsters drehen. Dieses Mal ist es Vigo (vertont von Max von Sydow), der versucht durch den Körper des Babys zurück in diese Welt zu kommen.
Das können die Ghostbuster Dr. Venkman (Bill Murray), Dr. Stantz (Dan Aykroyd), Dr. Spengler (Harold Maris) und Winston (Ernie Hudson) natürlich nicht zulassen …
Mac (Seth Rogen) und Kelly Radner (Rose Byrne) bekommen in Kürze ihr zweites Kind und wollen sich ein größeres Haus kaufen. Für ihr altes Haus haben sie auch schon einen Käufer. Der hat jedoch die Möglichkeit innerhalb der nächsten dreißig Tage vom Kaufvertrag zurückzutreten, sollte er etwas zu beanstanden haben. Zum Pech der Radners zieht nebenan eine Schwesternschaft, geleitet von Shelby (Chloë Grace Moretz) ein und hat nur eins im Sinne: Party!
Murphy (Gabriel Byrne) und seine Crew sind spezialisiert darauf, verschollene Boote und/oder deren Fracht aus den Tiefen der Meere zu bergen. Gerade haben sie erfolgreich einen Auftrag hinter sich gebracht und freuen sich auf ein paar ruhige Tage, als sie ein Pilot vom Wetterdienst namens Jack Ferriman (Desmond Harrington) anspricht, da er ein großes verlassenes Schiff im Beringmeer entdeckt hat.
Murphy und seine Leute einigen sich schließlich darauf, den potentiell lukrativen Einsatz anzunehmen, wobei sie Jack dabei begleitet. Als sie das Schiff entdecken glauben sie zunächst ihren Augen nicht, denn es handelt sich um die Antonia Graza, die seit vierzig Jahren als verschollen gilt. Als sie auf Erkundstour gehen und das Innere der Graza erforschen, häufen sich plötzlich die seltsamen Erscheinungen. Sind die wirklich alleine auf diesem Schiff und wenn nicht, werden sie das Geheimnis hinter dem Verschwinden der Graza überleben?
Im Jahre 1977 in Los Angeles verunglückt das Pornosternchen Misty Mountains (Murielle Telio) bei einem Autounfall. Kurze Zeit später wird der Privatdetektiv Holland March (Ryan Gosling) engagiert, um Amelia Kutner (Margaret Qualley) zu finden. Die will jedoch nicht gefunden werden und engagiert den Schläger Jackson Healy (Russell Crowe). Healy „trifft“ auf March und da Amelia kurze Zeit später wirklich verschwunden ist, müssen die beiden zusammenarbeiten.
Cyrus Kriticos (F. Murray Abraham) ist ein exzentrischer reicher Kerl, der gerne außergewöhnliche Dinge sammelt. Darunter auch Geister, hauptsächlich die wütenden, gewalttätigen, die über Gefangenschaft alles andere als erfreut sind. Beim erfolgreichen Einfangen seines zwölften Geistes, kommt Cyrus deswegen auch gewaltsam ums Leben. Sein Neffe Arthur (Tony Shalhoub) und seine beiden Kinder erben daraufhin sein Haus.
Dieses ist ein wahres Kunstwerk, ein einmaliger Bau. Aus einem ganz bestimmten Grund, wie Arthur und seine Familie bald feststellen müssen, denn der als Elektriker getarnte Dennis (Matthew Lillard) ist in Wirklichkeit ein Medium und er hat Cyrus dabei geholfen, Geister einzufangen. Genau die befinden sich nun in diesem Gebäude, das sich gerade selbst hermetisch verriegelt hat. Die Flucht scheint unmöglich, möge der Spuk beginnen!
Kate (Clémence Poésy) und ihr Mann Justin (Stephen Campbell Moore) sind glücklich verheiratet und freuen sich darauf ihr erstes Kind zu bekommen, als unter ihnen neue Nachbarn einziehen. Theresa (Laura Birn) und Jon (David Morrissey) sind nett, wenn auch ein wenig seltsam und außerdem ist auch Theresa schwanger.
Die beiden Frauen freunden sich an und wie es halt so ist, lädt Kate Jon und Theresa zu einem gemeinsamen Abendessen ein. Allerdings geschieht ein schrecklicher Unfall. Theresa verliert das Baby. Jon und Theresa geben Kate und Justin die Schuld daran.
Aller Widrigkeiten zum Trotz schaffen sie es aber, sich von ihrer Wut auf ihre Nachbarn zu lösen und sie freunden sich wieder an. Auch wenn die Tatsache, dass Kate ihr Kind bekommen hat, einen Schatten auf die neue Freundschaft wirft.
Lee Gates (George Clooney) moderiert eine Finanz-Sendung im Fernsehen und gibt dort unter anderem auch Börsentips, von denen einer sich gerade als Verlust-Geschäft erweist. Kyle (Jack O’Connell) hat durch eben dieses schlechte Investment seine gesamten Ersparnisse an der Börse verloren – das alles durch einen Tip aus Gates‘ Sendung. Nun nimmt Kyle Lee als Geisel – das alles on-air…
Der Gauner Harry Lockhart (Robert Downey Jr.) hat Glück im Unglück. Ein Einbruch geht schief, sein Partner wird erschossen und er landet, während er vor der Polizei flüchtet, bei ein paar Produzenten, die ihn für einen Schauspieler halten. Bevor er eine mögliche Rolle übernehmen soll, bekommt er Nachhilfe von Privatdetektiv Perry van Shrike (Val Kilmer). Perry nimmt Harry auf eine eigentlich langweilige Routineüberwachung mit und die beiden finden kurze Zeit später die erste Leiche.
