Nach dem kaltblütigen Mord an seiner Schwester, wird der junge Michael Myers in eine Irrenanstalt gesteckt. 15 Jahre später gelingt dem nun Erwachsenen die Flucht. Sein Arzt über all die Jahre – Doktor Sam Loomis (Donald Pleasence) – ist sich sicher, dass Michael unheilbar psychisch krank und böse ist und in seine alte Heimatstadt zurückkehren wird, um dort weitere Morde zu begehen. Und wirklich, mit der Schülerin Laurie Strode (Jamie Lee Curtis) und ihrem Freundeskreis, hat der gefühllose junge Mann bereits seine neuesten Opfer auserkoren und so nimmt das Unheil seinen Lauf.

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Wir schreiben das Jahr 1966. Kristen (Amber Heard) wird nach dem von ihr gelegten Brand in einem Farmhaus ohne jede Erinnerung was vor dem Feuer passiert ist, in die North Bend Nervenanstalt eingewiesen. Während sie Dr. Stringer (Jared Harris) nur unzureichend von ihrer geistigen Gesundheit überzeugen kann, freundet sie sich nur langsam mit den anwesenden Mitpatientinnen an. Sarah (Danielle Panabaker), Iris (Lyndsey Fonseca), Emily und Iris sind eine eingespielte Truppe, da hat es Kristen zunächst schwer Anschluss zu finden.

Die gemeinsame Angst vor einer übernatürlichen Gefahr, schweisst die ungleiche Truppe jedoch schnell zusammen. Der Geist der früheren Patientin Alice scheint in der Anstalt sein Unwesen zu treiben und er will ein Mädchen nach dem anderen auf blutige Weise beseitigen. Ein fairer Kampf scheint unmöglich, die Ärzte und Schwestern von der Geisterstory zu überzeugen ohne noch irrer zu wirken klappt ebenso überhaupt nicht. Bleibt nur noch die Flucht, doch aus diesem Gebäude ist zuvor noch niemand entkommen, da werden die Mädels wohl kaum die Ersten sein, oder vielleicht doch?

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